دراسة تكشف عن إمكانية معالجة تلف أوعية الدماغ الناجم عن جين مرتبط بألزهايمر

يقول علماء يدرسون أقوى عامل خطر وراثي للإصابة بمرض ألزهايمر إنهم توصلوا إلى أدلة جديدة تفسر آلية تأثيره، وكيف يمكن، نظرياً، عكس آثاره الضارة في الدماغ.

يعلم الأطباء منذ زمن طويل أن الأوعية الدموية في الدماغ تتدهور مع مرض ألزهايمر، لا سيما لدى الأشخاص الذين يحملون جين APOE4، لكن الآليات الكامنة وراء ذلك غير واضحة لديهم.

وقد اكتشف باحثون في كلية إيكان للطب Icahn School of ​Medicine في مستشفى جبل سيناء بنيويورك أن جين APOE4 يتسبب بالفعل في إتلاف الأوعية الدموية في الدماغ، ويعزز تراكم البروتينات غير الطبيعية.

يحدث ذلك من خلال دفع الخلايا المحيطة بالأوعية الدموية، المعروفة باسم الخلايا المحيطة بالشعيرات الدموية، التي تعمل عادةً على تثبيت الأوعية الدموية الصغيرة، إلى التحول إلى خلايا تكوّن نسيجًا ندبيًا، ما يؤدي إلى زيادة سماكة الأوعية وتعزيز تراكم تجمعات البروتين غير الطبيعية والمطوية على نحو خاطئ، والمعروفة باسم الأميلويد، وهو الهدف الذي تستهدفه العلاجات الحالية. ويمكن لهذه الظروف أن تعيق تدفق الدم إلى الدماغ، ما يؤدي إلى حدوث أضرار دماغية.

واكتشف الباحثون أيضًا أن تثبيط بروتين يُعرف باسم TGF-beta، وهو بروتين يشارك في نشاط خلايا الأنسجة وإصلاحها، أدى إلى حماية الخلايا المحيطة بالأوعية وعكس التنكس الوعائي الدماغي المرتبط بجين APOE4 لدى الفئران.

وقد أُبلغ عن هذه النتائج في بحثين منفصلين نُشرا في مجلتي Cell وCell Stem Cell.

جويل بلانشارد، الذي شارك في تأليف البحثين، قال في بيان: «إن تلف الأوعية الدموية في الدماغ ليس مجرد نتيجة متأخرة لمرض ألزهايمر، بل هو عملية نشطة بيولوجيًا يتسبب فيها جين APOE4، وقد يكون من الممكن عكسها».

وأضاف: «تكشف هذه النتائج عن أهداف علاجية جديدة للحفاظ على وظيفة الأوعية الدموية والحد من تراكم الأميلويد».

علاج واعد للورم النقوي المتعدد

أفاد باحثون في مجلة New England Journal of Medicine بأن علاجًا تجريبيًا يعتمد على خلايا CAR T من شركة Gilead Sciences أدى إلى استجابات عميقة ومستدامة لدى أشخاص مصابين بالورم النقوي المتعدد، وهو سرطان يصعب علاجه أو يتكرر بعد العلاج، وذلك في تجربة سريرية مبكرة.

وقد صُممت تجارب المرحلة الأولى لاختبار السلامة وليس الفعالية، ولذلك ستتطلب هذه النتائج الواعدة تأكيدًا من خلال تجارب أكبر.

لكن الباحثين قالوا إن المرضى الثمانية والثلاثين جميعًا الذين تلقوا علاج anitocabtagene autoleucel، المعروف اختصارًا باسم anito-cel، استجابوا للعلاج، فيما حقق نحو 80% منهم استجابة كاملة، أي لم يعد بالإمكان الكشف عن وجود السرطان.

كما حقق كثير من المرضى فوائد استمرت فترة طويلة؛ إذ لم تظهر على أكثر من نصفهم أي علامات على تطور المرض بعد عامين، فيما ظل 65% منهم على قيد الحياة بعد ثلاث سنوات.

وكانت الآثار الجانبية الخطيرة المرتبطة بالمناعة والآثار العصبية غير شائعة، ولم تُسجّل أي مضاعفات عصبية متأخرة.

مركبanito-cel  هو علاج بخلايا CAR T يستهدف ما يُعرف بمستضد نضج الخلايا البائية، أو BCMA، حيث تُستخرج الخلايا التائية من الجهاز المناعي للمريض وتُعدّل في المختبر بحيث تتمكن من تحديد الخلايا التي تُعبّر عن BCMA وتدميرها. وهو بروتين يوجد بكميات مرتفعة على سطح خلايا الورم النقوي المتعدد. ثم تُعاد هذه الخلايا المعدّلة إلى جسم المريض.

وقال الدكتور مايكل بيشوب، رئيس الدراسة من مركز UChicago Medicine، في بيان: «هذه نتائج رائعة بالنسبة إلى تجربة من المرحلة الأولى».

وأضاف: «حتى عند استخدام جرعة منخفضة من anito-cel، كنا نرى استجابات كاملة لدى غالبية المرضى منذ البداية، ولم يُصب أي مريض بسمية شديدة».

ويجري حاليًا تقييم anito-cel في تجارب سريرية من المرحلتين الثانية والثالثة لتأكيد هذه النتائج على مجموعات أكبر من المرضى المصابين بالورم النقوي المتعدد، وفقًا للباحثين.

تتبّع الخلايا المتقدمة في العمر

توصل باحثون إلى طريقة غير جراحية لتحديد ودراسة الخلايا الموجودة في الجسم والتي تسهم في اضطرابات مرتبطة بالتقدم في العمر، مثل السرطان وتنكس الأنسجة والأمراض الالتهابية.

وتُعرف هذه الخلايا باسم الخلايا الهرمة، وهي خلايا توقفت عن الانقسام والنمو، لكنها، لسبب ما، لم تمت كما هو متوقع من الخلايا القديمة. وبدلًا من ذلك، تطرأ عليها تغيرات كبيرة في شكلها وعملياتها الأيضية ونشاطها الجيني.

وأشار الباحثون في تقرير عن الدراسة نُشر في مجلة Nature Aging إلى أن الطرق السابقة لدراسة هذه الخلايا كانت تؤدي إلى تدميرها.

وباستخدام تقنية تحليلية تُعرف باسم المجهر الراماني Raman microscopy، تكشف التركيب الكيميائي الحيوي للخلايا من دون إلحاق الضرر بها، إلى جانب تحليل النشاط الجيني للخلايا الفردية، تمكن الباحثون من تحديد «رموز شريطية» مميزة للخلايا الهرمة.

أُجريت الدراسة على خلايا الفئران، ويعمل الباحثون حاليًا على تكييف هذه التقنية لاستخدامها مع الأنسجة البشرية.

جيون وونغ كانغ Jeon Woong Kang من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، وهو أحد كبار الباحثين في الدراسة، صرح في بيان: «يمكن أن نتصور أنه في يوم من الأيام قد نطوّر منظارًا داخليًا يستطيع النظر داخل جسمك وتحديد الخلايا التي دخلت في حالة الهرم الخلوي».

وأشار بيتر سو ⁠Peter So من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، وهو رئيس الدراسة، إلى أن الهرم الخلوي «ليس مجرد حالة مرضية».

وأوضح الباحثون أن الهرم الخلوي، رغم أنه يمكن أن يسهم أيضًا في ترهل الجلد وضعف العضلات لدى الأفراد المتقدمين في العمر، يؤدي أدوارًا مفيدة وحاسمة في نمو الأجنة وتجدد الأنسجة.

ويأتي هذا البحث في إطار مبادرة تابعة للمعاهد الوطنية للصحة تُعرف باسم شبكة الهرم الخلوي.

وقال سو: «الفكرة وراء شبكة الهرم الخلوي التابعة للمعاهد الوطنية للصحة هي اتباع نهج شامل للغاية لفهم الهرم الخلوي وتحديد الخلايا الهرمة، لأنه يؤدي دورًا في عدد كبير جدًا من العمليات الفسيولوجية الطبيعية، وكذلك في العديد من الحالات المرضية».